Остаточные органические растворители офс


ОФС.1 .1.0008.15 Остаточные органические растворители

Взамен ГФ XII, 4.1,ОФС 42-0057-07

Остаточные органические растворители — летучие растворители, которые используются или образуются на любой стадии производства фармацевтических субстанций. вспомогательных веществ или лекарственного препарата и полностью не удаляются после завершения технологического процесса.

Контролю на содержание органических растворителей подлежат фармацевтические субстанции и вспомогательные вещества, а также лекарственные препараты независимо от способа применения, если при их получении или очистке используются органические растворители, или они могут образоваться в процессе производства.

Нормативная документация, регламентирующая качество таких фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ, а также лекарственных препаратов, должна иметь раздел «Остаточные органические растворители».

Отсутствие данного раздела в нормативной документации должно быть обосновано.

Предельно допустимое содержание органических растворителей в лекарственных средствах определяется степенью их возможного риска для здоровья человека. Эти факторы положены в основу классификации органических растворителей:

  • 1 класс — высокотоксичные растворители (генотоксичные канцерогены), применяемые в фармацевтическом производстве в исключительных случаях, когда нельзя отказаться от их использования (табл.1);
  • 2 класс — негенотоксичные растворители. Нормирование их в лекарственных средствах обусловлено максимально допустимым количеством, принимаемым в составе суточной дозы лекарственного средства (табл. 2);
  • 3 класс — растворители низкой токсичности, содержание которых до 0,5 % не требует подтверждения (табл. 3). Содержание таких растворителей допускается и в более высоких пределах, если это регламентировано правилами Надлежащей производственной практики или иными стандартами производства.

Определение содержания остаточных органических растворителей может быть осуществлено различными валидированными методиками. Наиболее часто для этих целей используется метод газовой хроматографии.

Содержание остаточных органических растворителей в лекарственных средствах регламентируется следующим образом:

  • при наличии растворителей 1 класса каждый из них должен быть идентифицирован и определен количественно;
  • при наличии растворителей 2 класса каждый из них должен быть идентифицирован и определен количественно;
  • при наличии растворителей 3 класса, если их суммарное содержание не превышает 0,5 %, для определения допускается применение неспецифического метода «Потеря в массе при высушивании»; если их содержание превышает 0,5 %, каждый из них должен быть идентифицирован и определен количественно. Предельно допустимое содержание в лекарственных средствах остаточных органических растворителей 3 класса токсичности составляет 50 мг/сут.

Условия проведения анализа на остаточные органические растворители должны быть описаны в соответствующей нормативной документации.

Указание на необходимость определения в фармацевтической субстанции или готовой лекарственной форме иных органических растворителей и условия проведения их анализа должны содержаться в соответствующей нормативной документации.

Предельно допустимое содержание в лекарственных средствах остаточных органических растворителей 1 класса токсичности

Таблица 1 — Предельно допустимое содержание в лекарственных средствах остаточных органических растворителей 1 класса токсичности
Растворитель Предельное содержание, ppm
Бензол 2
1,1-Дихлорэтен 8
1,2-Дихлорэтан 5
1,1,1-Трихлорэтан 1500
Четыреххлористый углерод 4

Предельно допустимое содержание в лекарственных средствах остаточных органических растворителей 2 класса токсичности

Таблица 2 — Предельно допустимое содержание в лекарственных средствах остаточных органических растворителей 2 класса токсичности
Растворитель Предельное содержание, мг/сут Предельное содержание, ppm
Ацетонитрил 4,1 410
Гексан 2,9 290
N,N- Ди метилацетамид 10,9 1090
N, N- Д и метил форм а м ид 8,8 880
1,2-Димстоксиэтан 1,0 100
1.4-Диоксан 3,8 380
1,2-Дихлорэтен 18,7 1870
Ксилол 21,7 2170
Кумол 0,7 70
Метанол 30,0 3000
Метилбутилкетон 0,5 50
Метилен хлорид 6,0 600
N-Метил пирроли дон 5,3 530
М етилцикл отеке ан 11,8 1180
2-Метоксиэтанол 0,5 50
Нитрометан 0,5 50
Пиридин 2,0 200
Сульфолан 1,6 160
Т етрагидрофуран 7,2 720
Тетралин 1,0 100
Толуол 8,9 890
Трихлорэтен 0,8 80
Формамид 2,2 220
Хлорбензол 3,6 360
Хлороформ 0,6 60
Циклогексан 38,8 3880
Этиленгликоль 6,2 620
2-Этоксиэтанол 1,6 160

Растворители 3 класса токсичности, которые подлежат нормированию в соответствии с требованиями настоящей ОФС

Таблица 3 — Растворители 3 класса токсичности, которые подлежат нормированию в соответствии с требованиями настоящей ОФС
Ацетон 3-Метил-1 -буганол
Анизол Метилизобутилкетон
1-Бутанол 2-Метил-1 -пропанол
2-Бутанол Метилэтилкетон
Бутилацетат Пентан
/л/д?я/-Бутилметиловый эфир 1-Пентанол
Г ептаи 1-Пропанол
Ди метил сульфоксид 2-Пропанол
Диэтиловый эфир Пропилацетат
Изобутилацетат Уксусная кислота
Изопропилацетат Этанол
Муравьиная кислота Эти л формиат
Метилацетат

Нет достоверных сведений о возможном риске для здоровья человека следующей группы растворителей (табл. 4). Тем не менее, в случае использования этих растворителей производитель должен обосновать их остаточное содержание.

Растворители с недостаточно обоснованной токсичностью

Таблица 4 — Растворители с недостаточно обоснованной токсичностью
1,1 — Диэтоксипропан Метилизопропилкетои
1.1 -Диметоксиметан Мегилтетрагидрофуран
2,2-Диметокси пропан Петролейный эфир
Изооктан Трихлоруксусная кислота
Изопропиловый эфир Трифторуксусная кислота

Скачать в PDF (ОФС.1.1.0008.15) (Остаточные орг. р-ли)

pharmacopoeia.ru

Остаточные органические растворители

(ОФС 42-0057-07 ГФ XII)

Остаточные органические растворители – это растворители, которые используются на любой стадии производства лекарственного средства и полностью не удаляются после завершения технологического процесса.

Контролю на содержание органических растворителей подвергаются лекарственные и вспомогательные вещества, а также лекарственные препараты независимо от способа применения, если при их получении или очистке используются органические растворители или они могут образоваться в процессе производства.

Нормативная документация (НД), регламентирующая качество таких лекарственных и вспомогательных веществ, а также лекарственных препаратов, должна иметь раздел «Остаточные органические растворители».

Отсутствие такого раздела в НД должно быть обосновано.

Предельно допустимое содержание органических растворителей в лекарственных средствах определяется степенью их возможного риска для здоровья человека. Эти факторы положены в основу классификации органических растворителей:

1 класс – высокотоксичные растворители (генотоксичные канцерогены), применяемые в фармацевтическом производстве в исключительных случаях, когда нельзя избежать их использования;

2 класс – негенотоксичные растворители. Нормирование их в лекарственных средствах обусловлено максимально допустимым количеством, принимаемым в составе суточной дозы лекарственного средства;

3 класс – растворители низкой токсичности, содержание которых до 0,5 % не требует подтверждения. Содержание таких растворителей допускается и в более высоких пределах, если это регламентировано правилами Надлежащей производственной практики или иными стандартами производства.

Определение содержания остаточных органических растворителей может быть осуществлено любыми валидированными методами. Наиболее часто для этих целей используется метод газовой хроматографии.

Содержание остаточных органических растворителей в лекарственных средствах регламентируется следующим образом:

1) при наличии растворителей 1 класса каждый из них должен быть идентифицирован и определен количественно;

2) при наличии растворителей 2 класса каждый из них должен быть идентифицирован и определен количественно;

3) при наличии растворителей 3 класса, если их содержание не превышает 0,5 %, для определения допускается применение неспецифического метода «Потеря в массе при высушивании»; при наличии растворителей 3 класса, если их содержание превышает 0,5 %, каждый из них должен быть идентифицирован и определен количественно.

Условия проведения анализа на остаточные органические растворители должны быть описаны в соответствующих НД.

Указание на необходимость определения в фармацевтической субстанции или готовой лекарственной форме иных органических растворителей и условия проведения их анализа должны содержаться в соответствующих НД.

Предельно допустимое содержание в лекарственных средствах остаточных органических растворителей 1 класса токсичности

Растворитель

Предельное содержание, ppm

Бензол

2

1,1-Дихлорэтан

8

1,2-Дихлорэтан

5

1,1,1-Трихлорэтан

1500

Четыреххлористый углерод

4

studfiles.net

ОФС.1 .1.0008.15 Остаточные органические растворители

Взамен ГФ XII, 4.1,ОФС 42-0057-07

Остаточные органические растворители – летучие растворители, которые используются или образуются на любой стадии производства фармацевтических субстанций. вспомогательных веществ или лекарственного препарата и полностью не удаляются после завершения технологического процесса.

Контролю на содержание органических растворителей подлежат фармацевтические субстанции и вспомогательные вещества, а также лекарственные препараты независимо от способа применения, если при их получении или очистке используются органические растворители, или они могут образоваться в процессе производства.

Нормативная документация, регламентирующая качество таких фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ, а также лекарственных препаратов, должна иметь раздел «Остаточные органические растворители».

Отсутствие данного раздела в нормативной документации должно быть обосновано.

Предельно допустимое содержание органических растворителей в лекарственных средствах определяется степенью их возможного риска для здоровья человека. Эти факторы положены в основу классификации органических растворителей:

  • 1 класс – высокотоксичные растворители (генотоксичные канцерогены), применяемые в фармацевтическом производстве в исключительных случаях, когда нельзя отказаться от их использования (табл.1);
  • 2 класс – негенотоксичные растворители. Нормирование их в лекарственных средствах обусловлено максимально допустимым количеством, принимаемым в составе суточной дозы лекарственного средства (табл. 2);
  • 3 класс – растворители низкой токсичности, содержание которых до 0,5 % не требует подтверждения (табл. 3). Содержание таких растворителей допускается и в более высоких пределах, если это регламентировано правилами Надлежащей производственной практики или иными стандартами производства.

Определение содержания остаточных органических растворителей может быть осуществлено различными валидированными методиками. Наиболее часто для этих целей используется метод газовой хроматографии.

Содержание остаточных органических растворителей в лекарственных средствах регламентируется следующим образом:

  • при наличии растворителей 1 класса каждый из них должен быть идентифицирован и определен количественно;
  • при наличии растворителей 2 класса каждый из них должен быть идентифицирован и определен количественно;
  • при наличии растворителей 3 класса, если их суммарное содержание не превышает 0,5 %, для определения допускается применение неспецифического метода «Потеря в массе при высушивании»; если их содержание превышает 0,5 %, каждый из них должен быть идентифицирован и определен количественно. Предельно допустимое содержание в лекарственных средствах остаточных органических растворителей 3 класса токсичности составляет 50 мг/сут.

Условия проведения анализа на остаточные органические растворители должны быть описаны в соответствующей нормативной документации.

Указание на необходимость определения в фармацевтической субстанции или готовой лекарственной форме иных органических растворителей и условия проведения их анализа должны содержаться в соответствующей нормативной документации.

Предельно допустимое содержание в лекарственных средствах остаточных органических растворителей 1 класса токсичности

Таблица 1 — Предельно допустимое содержание в лекарственных средствах остаточных органических растворителей 1 класса токсичности
Растворитель Предельное содержание, ppm
Бензол 2
1,1-Дихлорэтен 8
1,2-Дихлорэтан 5
1,1,1-Трихлорэтан 1500
Четыреххлористый углерод 4

Предельно допустимое содержание в лекарственных средствах остаточных органических растворителей 2 класса токсичности

Таблица 2 – Предельно допустимое содержание в лекарственных средствах остаточных органических растворителей 2 класса токсичности
Растворитель Предельное содержание, мг/сут Предельное содержание, ppm
Ацетонитрил 4,1 410
Гексан 2,9 290
N,N- Ди метилацетамид 10,9 1090
N, N- Д и метил форм а м ид 8,8 880
1,2-Димстоксиэтан 1,0 100
1.4-Диоксан 3,8 380
1,2-Дихлорэтен 18,7 1870
Ксилол 21,7 2170
Кумол 0,7 70
Метанол 30,0 3000
Метилбутилкетон 0,5 50
Метилен хлорид 6,0 600
N-Метил пирроли дон 5,3 530
М етилцикл отеке ан 11,8 1180
2-Метоксиэтанол 0,5 50
Нитрометан 0,5 50
Пиридин 2,0 200
Сульфолан 1,6 160
Т етрагидрофуран 7,2 720
Тетралин 1,0 100
Толуол 8,9 890
Трихлорэтен 0,8 80
Формамид 2,2 220
Хлорбензол 3,6 360
Хлороформ 0,6 60
Циклогексан 38,8 3880
Этиленгликоль 6,2 620
2-Этоксиэтанол 1,6 160

Растворители 3 класса токсичности, которые подлежат нормированию в соответствии с требованиями настоящей ОФС

Таблица 3 – Растворители 3 класса токсичности, которые подлежат нормированию в соответствии с требованиями настоящей ОФС
Ацетон 3-Метил-1 -буганол
Анизол Метилизобутилкетон
1-Бутанол 2-Метил-1 -пропанол
2-Бутанол Метилэтилкетон
Бутилацетат Пентан
/л/д?я/-Бутилметиловый эфир 1-Пентанол
Г ептаи 1-Пропанол
Ди метил сульфоксид 2-Пропанол
Диэтиловый эфир Пропилацетат
Изобутилацетат Уксусная кислота
Изопропилацетат Этанол
Муравьиная кислота Эти л формиат
Метилацетат

Нет достоверных сведений о возможном риске для здоровья человека следующей группы растворителей (табл. 4). Тем не менее, в случае использования этих растворителей производитель должен обосновать их остаточное содержание.

Растворители с недостаточно обоснованной токсичностью

Таблица 4 – Растворители с недостаточно обоснованной токсичностью
1,1 – Диэтоксипропан Метилизопропилкетои
1.1 -Диметоксиметан Мегилтетрагидрофуран
2,2-Диметокси пропан Петролейный эфир
Изооктан Трихлоруксусная кислота
Изопропиловый эфир Трифторуксусная кислота

Скачать в PDF (ОФС.1.1.0008.15) (Остаточные орг. р-ли)

pharmacopoeia.ru

ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Остаточные органические ОФС растворители Взамен ст. ГФ XII, ч.1, ОФС 42-0057-07

Остаточные органические растворители - летучие растворители, которые используются или образуются на любой стадии производства фармацевтических субстанций, вспомогательных веществ или лекарственного препарата и полностью не удаляются после завершения технологического процесса.

Контролю на содержание органических растворителей подлежат фармацевтические субстанции и вспомогательные вещества, а также лекарственные препараты независимо от способа применения, если при их получении или очистке используются органические растворители, или они могут образоваться в процессе производства.

Нормативная документация, регламентирующая качество таких фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ, а также лекарственных препаратов, должна иметь раздел «Остаточные органические растворители».

Отсутствие данного раздела в нормативной документации должно быть обосновано.

Предельно допустимое содержание органических растворителей в лекарственных средствах определяется степенью их возможного риска для здоровья человека. Эти факторы положены в основу классификации органических растворителей:

  • 1 класс - высокотоксичные растворители (генотоксичные канцерогены), применяемые в фармацевтическом производстве в исключительных случаях, когда нельзя отказаться от их использования (табл. 1);
  • 2 класс - негенотоксичные растворители. Нормирование их в лекарственных средствах обусловлено максимально допустимым количеством, принимаемым в составе суточной дозы лекарственного средства (табл. 2);
  • 3 класс - растворители низкой токсичности, содержание которых до
  • 0,5 % не требует подтверждения (табл. 3). Содержание таких растворителей допускается и в более высоких пределах, если это регламентировано правилами Надлежащей производственной практики или иными стандартами производства.

Определение содержания остаточных органических растворителей может быть осуществлено различными валидированными методиками. Наиболее часто для этих целей используется метод газовой хроматографии. Содержание остаточных органических растворителей в лекарственных средствах регламентируется следующим образом:

  • 1) при наличии растворителей 1 класса каждый из них должен быть идентифицирован и определен количественно;
  • 2) при наличии растворителей 2 класса каждый из них должен быть идентифицирован и определен количественно;
  • 3) при наличии растворителей 3 класса, если их суммарное содержание не превышает 0,5 %, для определения допускается применение неспецифического метода «Потеря в массе при высушивании»; если их содержание превышает 0,5 %, каждый из них должен быть идентифицирован и определен количественно.

Предельно допустимое содержание в лекарственных средствах остаточных органических растворителей 3 класса токсичности составляет 50 мг/сут.

Условия проведения анализа на остаточные органические растворители должны быть описаны в соответствующей нормативной документации.

Указание на необходимость определения в фармацевтической субстанции или готовой лекарственной форме иных органических растворителей и условия проведения их анализа должны содержаться в соответствующей нормативной документации.

Таблица 1 Предельно допустимое содержание в лекарственных средствах остаточных органических растворителей 1 класса токсичности

Растворитель

Предельное содержание, ppm

Бензол

2

1,1-Дихлорэтен

8

1,2-Дихлорэтан

5

1,1,1-Трихлорэтан

1500

Четыреххлористый углерод

4

vuzlit.ru

Нормирование остаточных органических растворителей в лекарственных формах

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http: //www. allbest. ru/

1. Нормирование остаточных органических растворителей в лекарственных формах

Гармонизация подхода к нормированию остаточных органических растворителей в лекарственных средствах и вспомогательных веществах.

Остаточные органические растворители представляют собой токсикологически значимые примеси лекарственных средств и вспомогательных веществ, которые, не являясь действующим или вспомогательным веществом, являются частью состава лекарственного препарата, применяемого пациентом. Показатель «Остаточные органические растворители» - один из обязательных современных критериев оценки качества лекарственных средств. Органические растворители имеют различные классы токсичности и должны удаляться по возможности полностью в процессе производства, поскольку они не обладают терапевтическим эффектом. Безопасность состава лекарственного препарата зависит от класса токсичности органического растворителя и степени его удаления в процессе производства. Содержание остаточных органических растворителей в лекарственных препаратах не должно превышать норм, установленных данными по безопасности. Нормирование данного вида примесей как значение предела их допустимого содержания включено в общую фармакопейную статью «Определение остаточных органических растворителей» в раздел «Испытание на предельное содержание примесей» действующего издания отечественной фармакопеи.

ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Остаточные органические ОФС растворители Взамен ст. ГФ XII, ч.1, ОФС 42-0057-07

Остаточные органические растворители - летучие растворители, которые используются или образуются на любой стадии производства фармацевтических субстанций, вспомогательных веществ или лекарственного препарата и полностью не удаляются после завершения технологического процесса.

Контролю на содержание органических растворителей подлежат фармацевтические субстанции и вспомогательные вещества, а также лекарственные препараты независимо от способа применения, если при их получении или очистке используются органические растворители, или они могут образоваться в процессе производства.

Нормативная документация, регламентирующая качество таких фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ, а также лекарственных препаратов, должна иметь раздел «Остаточные органические растворители».

Отсутствие данного раздела в нормативной документации должно быть обосновано.

Предельно допустимое содержание органических растворителей в лекарственных средствах определяется степенью их возможного риска для здоровья человека. Эти факторы положены в основу классификации органических растворителей:

1 класс - высокотоксичные растворители (генотоксичные канцерогены), применяемые в фармацевтическом производстве в исключительных случаях, когда нельзя отказаться от их использования (табл. 1);

2 класс - негенотоксичные растворители. Нормирование их в лекарственных средствах обусловлено максимально допустимым количеством, принимаемым в составе суточной дозы лекарственного средства (табл. 2);

3 класс - растворители низкой токсичности, содержание которых до

0,5 % не требует подтверждения (табл. 3). Содержание таких растворителей допускается и в более высоких пределах, если это регламентировано правилами Надлежащей производственной практики или иными стандартами производства.

Определение содержания остаточных органических растворителей может быть осуществлено различными валидированными методиками. Наиболее часто для этих целей используется метод газовой хроматографии. Содержание остаточных органических растворителей в лекарственных средствах регламентируется следующим образом:

1) при наличии растворителей 1 класса каждый из них должен быть идентифицирован и определен количественно;

2) при наличии растворителей 2 класса каждый из них должен быть идентифицирован и определен количественно;

3) при наличии растворителей 3 класса, если их суммарное содержание не превышает 0,5 %, для определения допускается применение неспецифического метода «Потеря в массе при высушивании»; если их содержание превышает 0,5 %, каждый из них должен быть идентифицирован и определен количественно.

Предельно допустимое содержание в лекарственных средствах остаточных органических растворителей 3 класса токсичности составляет 50 мг/сут.

Условия проведения анализа на остаточные органические растворители должны быть описаны в соответствующей нормативной документации.

Указание на необходимость определения в фармацевтической субстанции или готовой лекарственной форме иных органических растворителей и условия проведения их анализа должны содержаться в соответствующей нормативной документации.

Таблица 1 Предельно допустимое содержание в лекарственных средствах остаточных органических растворителей 1 класса токсичности

Растворитель

Предельное содержание, ppm

Бензол

2

1,1-Дихлорэтен

8

1,2-Дихлорэтан

5

1,1,1-Трихлорэтан

1500

Четыреххлористый углерод

4

Таблица 2 Предельно допустимое содержание в лекарственных средствах остаточных органических растворителей 2 класса токсичности

Растворитель

Предельное содержание, мг/сут

Предельное содержание, ppm

Ацетонитрил

4,1

410

Гексан

2,9

290

N,N-Диметилацетамид

10,9

1090

N,N-Диметилформамид

8,8

880

1,2-Диметоксиэтан

1,0

100

1,4-Диоксан

3,8

380

1,2-Дихлорэтен

18,7

1870

Ксилол

21,7

2170

Метанол

30,0

3000

Метилбутилкетон

0,5

50

Метиленхлорид

6,0

600

N-Метилпирролидон

5,3

530

Метилциклогексан

11,8

1180

2-Метоксиэтанол

0,5

50

Нитрометан

0,5

50

Пиридин

2,0

200

Сульфолан

1,6

160

Тетрагидрофуран

7,2

720

Тетралин

1,0

100

Толуол

8,9

890

Трихлорэтен

0,8

80

Формамид

2,2

220

Хлорбензол

3,6

360

Хлороформ

0,6

60

Циклогексан

38,8

3880

Этиленгликоль

6,2

620

2-Этоксиэтанол

1,6

160

Таблица 3 Растворители 3 класса токсичности, которые подлежат нормированию в соответствии с требованиями настоящей ОФС

Ацетон

3-Метил-1-бутанол

Анизол

Метилизобутилкетон

1-Бутанол

2-Метил-1-пропанол

2-Бутанол

Метилэтилкетон

Бутилацетат

Пентан

трет-Бутилметиловый эфир

1-Пентанол

Гептан

1-Пропанол

Диметилсульфоксид

2-Пропанол

Диэтиловый эфир

Пропилацетат

Изобутилацетат

Уксусная кислота

Изопропилацетат

Этанол

Кумол

Этилацетат

Муравьиная кислота

Этилформиат

Метилацетат

Нет достоверных сведений о возможном риске для здоровья человека следующей группы растворителей (табл. 4). Тем не менее, в случае использования этих растворителей производитель должен обосновать их остаточное содержание.

органический растворитель лекарственный фармацевтический

Таблица 4 Растворители с недостаточно обоснованной токсичностью

1,1-Диэтоксипропан

Метилизопропилкетон

1,1-Диметоксиметан

Метилтетрагидрофуран

2,2-Диметоксипропан

Петролейный эфир

Изооктан

Трихлоруксусная кислота

Изопропиловый эфир

Трифторуксусная кислота

К сожалению, информации, включенной в данную фармакопейную статью, не всегда бывает достаточно, чтобы оценить безопасность лекарственного препарата с точки зрения содержания той или иной примеси органических растворителей. Для этой цели при проведении исследований по стандартизации и экспертной оценке лекарственных средств приходится использовать и материалы по нормированию, включенные в Европейскую Фармакопею (EP) и Фармакопею США (USP). С целью разработки гармонизированного документа был проведен сравнительный анализ подходов к нормированию остаточных органических растворителей, включенных в действующее издание отечественной фармакопеи, ЕP и USP, а также их официальных переводов на русский язык. Как показали результаты анализа, объем информации, включенный в указанные зарубежные фармакопеи, значительно превышает объем информации отечественной фармакопейной статьи и содержит, наряду с директивными указаниями, информацию рекомендательного, разъясняющего и концептуального характера, что является важным при стандартизации лекарственных средств.

Размещено на Аllbest.ru

  • Микрофлора готовых лекарственных форм. Микробное обсеменение лекарственных препаратов. Способы предупреждения микробной порчи готовых лекарственных веществ. Нормы микробов в нестерильных лекарственных формах. Стерильные и асептические препараты.презентация [88,9 K], добавлен 06.10.2017

  • Биофармацевтические аспекты выбора вспомогательных веществ при создании лекарственных средств. Их влияние на эффективность и качество лекарств. Классификация вспомогательных веществ, их ассортимент и характеристика. Стабилизаторы. Активаторы всасывания.курсовая работа [167,0 K], добавлен 11.04.2016

  • Понятие вспомогательных веществ как фармацевтического фактора; их классификация в зависимости от происхождения и назначения. Свойства стабилизаторов, пролонгаторов и корригентов запаха. Номенклатура вспомогательных веществ в жидких лекарственных формах.реферат [18,0 K], добавлен 31.05.2014

  • Классификация видов лекарственных средств для ректального применения: суппозитории, ректиоли, ректальные капсулы, пипетки, тампоны, аэрозоли и средства с антибиотиками. Технология суппозиториев и дозирование лекарственных веществ в ректальных формах.дипломная работа [188,2 K], добавлен 11.05.2014

  • Комбинированное действие лекарственных веществ. Синергизм и его основные виды. Понятие антагонизма и антидотизма. Фармацевтическое и физико-химическое взаимодействие лекарственных средств. Основные принципы взаимодействия лекарственных веществ.курсовая работа [157,9 K], добавлен 25.09.2014

  • Этапы разработки, получение и исследование лекарственных веществ. Общие принципы оценки качества лекарственных форм органических и неорганических средств. Определение и задачи фармакогнозии. Содержание химических элементов в растениях, их значение.книга [778,2 K], добавлен 17.01.2011

  • Закон о лекарствах. Система стандартизации в лекарственных средств в здравоохранении. Порядок представления стандартов на экспертизу. Государственная и международная фармакопея. Система сертификации лекарственных средств, порядок выдачи сертификатов.реферат [62,8 K], добавлен 19.09.2010

  • Понятие биологической доступности лекарственных средств. Фармако-технологические методы оценки распадаемости, растворения и высвобождения лекарственного вещества из лекарственных препаратов различных форм. Прохождение лекарственных веществ через мембраны.курсовая работа [2,2 M], добавлен 02.10.2012

  • Связь проблем фармацевтической химии с фармакокинетикой и фармакодинамикой. Понятие о биофармацевтических факторах. Способы установления биологической доступности лекарственных средств. Метаболизм и его роль в механизме действия лекарственных веществ.реферат [49,5 K], добавлен 16.11.2010

  • Изучение свойств и фармакологического действия одного из органических растворителей, который используется в качестве стабилизатора для лекарственных средств - этилового спирта. Этиловый спирт в фармацевтической промышленности. Особенности хранения спирта.контрольная работа [65,0 K], добавлен 05.09.2010

allbest.ru

Нормирование остаточных органических растворителей в лекарственных формах

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http: //www. allbest. ru/

1. Нормирование остаточных органических растворителей в лекарственных формах

Гармонизация подхода к нормированию остаточных органических растворителей в лекарственных средствах и вспомогательных веществах.

Остаточные органические растворители представляют собой токсикологически значимые примеси лекарственных средств и вспомогательных веществ, которые, не являясь действующим или вспомогательным веществом, являются частью состава лекарственного препарата, применяемого пациентом. Показатель «Остаточные органические растворители» - один из обязательных современных критериев оценки качества лекарственных средств. Органические растворители имеют различные классы токсичности и должны удаляться по возможности полностью в процессе производства, поскольку они не обладают терапевтическим эффектом. Безопасность состава лекарственного препарата зависит от класса токсичности органического растворителя и степени его удаления в процессе производства. Содержание остаточных органических растворителей в лекарственных препаратах не должно превышать норм, установленных данными по безопасности. Нормирование данного вида примесей как значение предела их допустимого содержания включено в общую фармакопейную статью «Определение остаточных органических растворителей» в раздел «Испытание на предельное содержание примесей» действующего издания отечественной фармакопеи.

ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Остаточные органические ОФС растворители Взамен ст. ГФ XII, ч.1, ОФС 42-0057-07

Остаточные органические растворители - летучие растворители, которые используются или образуются на любой стадии производства фармацевтических субстанций, вспомогательных веществ или лекарственного препарата и полностью не удаляются после завершения технологического процесса.

Контролю на содержание органических растворителей подлежат фармацевтические субстанции и вспомогательные вещества, а также лекарственные препараты независимо от способа применения, если при их получении или очистке используются органические растворители, или они могут образоваться в процессе производства.

Нормативная документация, регламентирующая качество таких фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ, а также лекарственных препаратов, должна иметь раздел «Остаточные органические растворители».

Отсутствие данного раздела в нормативной документации должно быть обосновано.

Предельно допустимое содержание органических растворителей в лекарственных средствах определяется степенью их возможного риска для здоровья человека. Эти факторы положены в основу классификации органических растворителей:

1 класс - высокотоксичные растворители (генотоксичные канцерогены), применяемые в фармацевтическом производстве в исключительных случаях, когда нельзя отказаться от их использования (табл. 1);

2 класс - негенотоксичные растворители. Нормирование их в лекарственных средствах обусловлено максимально допустимым количеством, принимаемым в составе суточной дозы лекарственного средства (табл. 2);

3 класс - растворители низкой токсичности, содержание которых до

0,5 % не требует подтверждения (табл. 3). Содержание таких растворителей допускается и в более высоких пределах, если это регламентировано правилами Надлежащей производственной практики или иными стандартами производства.

Определение содержания остаточных органических растворителей может быть осуществлено различными валидированными методиками. Наиболее часто для этих целей используется метод газовой хроматографии. Содержание остаточных органических растворителей в лекарственных средствах регламентируется следующим образом:

1) при наличии растворителей 1 класса каждый из них должен быть идентифицирован и определен количественно;

2) при наличии растворителей 2 класса каждый из них должен быть идентифицирован и определен количественно;

3) при наличии растворителей 3 класса, если их суммарное содержание не превышает 0,5 %, для определения допускается применение неспецифического метода «Потеря в массе при высушивании»; если их содержание превышает 0,5 %, каждый из них должен быть идентифицирован и определен количественно.

Предельно допустимое содержание в лекарственных средствах остаточных органических растворителей 3 класса токсичности составляет 50 мг/сут.

Условия проведения анализа на остаточные органические растворители должны быть описаны в соответствующей нормативной документации.

Указание на необходимость определения в фармацевтической субстанции или готовой лекарственной форме иных органических растворителей и условия проведения их анализа должны содержаться в соответствующей нормативной документации.

Таблица 1 Предельно допустимое содержание в лекарственных средствах остаточных органических растворителей 1 класса токсичности

Растворитель

Предельное содержание, ppm

Бензол

2

1,1-Дихлорэтен

8

1,2-Дихлорэтан

5

1,1,1-Трихлорэтан

1500

Четыреххлористый углерод

4

Таблица 2 Предельно допустимое содержание в лекарственных средствах остаточных органических растворителей 2 класса токсичности

Растворитель

Предельное содержание, мг/сут

Предельное содержание, ppm

Ацетонитрил

4,1

410

Гексан

2,9

290

N,N-Диметилацетамид

10,9

1090

N,N-Диметилформамид

8,8

880

1,2-Диметоксиэтан

1,0

100

1,4-Диоксан

3,8

380

1,2-Дихлорэтен

18,7

1870

Ксилол

21,7

2170

Метанол

30,0

3000

Метилбутилкетон

0,5

50

Метиленхлорид

6,0

600

N-Метилпирролидон

5,3

530

Метилциклогексан

11,8

1180

2-Метоксиэтанол

0,5

50

Нитрометан

0,5

50

Пиридин

2,0

200

Сульфолан

1,6

160

Тетрагидрофуран

7,2

720

Тетралин

1,0

100

Толуол

8,9

890

Трихлорэтен

0,8

80

Формамид

2,2

220

Хлорбензол

3,6

360

Хлороформ

0,6

60

Циклогексан

38,8

3880

Этиленгликоль

6,2

620

2-Этоксиэтанол

1,6

160

Таблица 3 Растворители 3 класса токсичности, которые подлежат нормированию в соответствии с требованиями настоящей ОФС

Ацетон

3-Метил-1-бутанол

Анизол

Метилизобутилкетон

1-Бутанол

2-Метил-1-пропанол

2-Бутанол

Метилэтилкетон

Бутилацетат

Пентан

трет-Бутилметиловый эфир

1-Пентанол

Гептан

1-Пропанол

Диметилсульфоксид

2-Пропанол

Диэтиловый эфир

Пропилацетат

Изобутилацетат

Уксусная кислота

Изопропилацетат

Этанол

Кумол

Этилацетат

Муравьиная кислота

Этилформиат

Метилацетат

Нет достоверных сведений о возможном риске для здоровья человека следующей группы растворителей (табл. 4). Тем не менее, в случае использования этих растворителей производитель должен обосновать их остаточное содержание.

органический растворитель лекарственный фармацевтический

Таблица 4 Растворители с недостаточно обоснованной токсичностью

1,1-Диэтоксипропан

Метилизопропилкетон

1,1-Диметоксиметан

Метилтетрагидрофуран

2,2-Диметоксипропан

Петролейный эфир

Изооктан

Трихлоруксусная кислота

Изопропиловый эфир

Трифторуксусная кислота

К сожалению, информации, включенной в данную фармакопейную статью, не всегда бывает достаточно, чтобы оценить безопасность лекарственного препарата с точки зрения содержания той или иной примеси органических растворителей. Для этой цели при проведении исследований по стандартизации и экспертной оценке лекарственных средств приходится использовать и материалы по нормированию, включенные в Европейскую Фармакопею (EP) и Фармакопею США (USP). С целью разработки гармонизированного документа был проведен сравнительный анализ подходов к нормированию остаточных органических растворителей, включенных в действующее издание отечественной фармакопеи, ЕP и USP, а также их официальных переводов на русский язык. Как показали результаты анализа, объем информации, включенный в указанные зарубежные фармакопеи, значительно превышает объем информации отечественной фармакопейной статьи и содержит, наряду с директивными указаниями, информацию рекомендательного, разъясняющего и концептуального характера, что является важным при стандартизации лекарственных средств.

Размещено на Аllbest.ru

  • Микрофлора готовых лекарственных форм. Микробное обсеменение лекарственных препаратов. Способы предупреждения микробной порчи готовых лекарственных веществ. Нормы микробов в нестерильных лекарственных формах. Стерильные и асептические препараты.презентация [88,9 K], добавлен 06.10.2017

  • Биофармацевтические аспекты выбора вспомогательных веществ при создании лекарственных средств. Их влияние на эффективность и качество лекарств. Классификация вспомогательных веществ, их ассортимент и характеристика. Стабилизаторы. Активаторы всасывания.курсовая работа [167,0 K], добавлен 11.04.2016

  • Понятие вспомогательных веществ как фармацевтического фактора; их классификация в зависимости от происхождения и назначения. Свойства стабилизаторов, пролонгаторов и корригентов запаха. Номенклатура вспомогательных веществ в жидких лекарственных формах.реферат [18,0 K], добавлен 31.05.2014

  • Классификация видов лекарственных средств для ректального применения: суппозитории, ректиоли, ректальные капсулы, пипетки, тампоны, аэрозоли и средства с антибиотиками. Технология суппозиториев и дозирование лекарственных веществ в ректальных формах.дипломная работа [188,2 K], добавлен 11.05.2014

  • Комбинированное действие лекарственных веществ. Синергизм и его основные виды. Понятие антагонизма и антидотизма. Фармацевтическое и физико-химическое взаимодействие лекарственных средств. Основные принципы взаимодействия лекарственных веществ.курсовая работа [157,9 K], добавлен 25.09.2014

  • Этапы разработки, получение и исследование лекарственных веществ. Общие принципы оценки качества лекарственных форм органических и неорганических средств. Определение и задачи фармакогнозии. Содержание химических элементов в растениях, их значение.книга [778,2 K], добавлен 17.01.2011

  • Закон о лекарствах. Система стандартизации в лекарственных средств в здравоохранении. Порядок представления стандартов на экспертизу. Государственная и международная фармакопея. Система сертификации лекарственных средств, порядок выдачи сертификатов.реферат [62,8 K], добавлен 19.09.2010

  • Понятие биологической доступности лекарственных средств. Фармако-технологические методы оценки распадаемости, растворения и высвобождения лекарственного вещества из лекарственных препаратов различных форм. Прохождение лекарственных веществ через мембраны.курсовая работа [2,2 M], добавлен 02.10.2012

  • Связь проблем фармацевтической химии с фармакокинетикой и фармакодинамикой. Понятие о биофармацевтических факторах. Способы установления биологической доступности лекарственных средств. Метаболизм и его роль в механизме действия лекарственных веществ.реферат [49,5 K], добавлен 16.11.2010

  • Изучение свойств и фармакологического действия одного из органических растворителей, который используется в качестве стабилизатора для лекарственных средств - этилового спирта. Этиловый спирт в фармацевтической промышленности. Особенности хранения спирта.контрольная работа [65,0 K], добавлен 05.09.2010

otherreferats.allbest.ru

ОФС.1.1.0006.15 Фармацевтические субстанции

Взамен ГФ XII, чЛ, ОФС42-0074-07

Фармацевтические субстанции — лекарственные средства в виде одного или нескольких обладающих фармакологической активностью действующих веществ вне зависимости от природы происхождения, предназначенные для производства, изготовления лекарственных препаратов и определяющие их эффективность.

Требования данной статьи распространяются преимущественно на фармацевтические субстанции химического и минерального происхождения. Для субстанций, представляющих собой стандартизованную смесь биологически активных веществ растительного или животного происхождения возможны отклонения от данных требований или дополнительные требования, указанные в фармакопейных статьях.

Требования данной статьи распространяются также на вспомогательные вещества, используемые при производстве/изготовлении лекарственных препаратов.

В качестве названия фармакопейной статьи на фармацевтическую субстанцию используется общепринятое название. Многие субстанции представляют собой соли органических кислот и органических оснований (например, Кеторолака трометамол, или Амлодипипа бесилат, или Доксазозина мезилат), органических кислот и неорганических оснований (например. Диклофенак натрия), неорганических кислот и органических оснований (например, Кетамина гидрохлорид). Названия фармакопейных

Во вводной части фармакопейной статьи на субстанцию приводят химическое название по номенклатуре IUPAC, структурную формулу, брутто -формулу и относительную молекулярную массу

Вводимые показатели контроля качества и пределы нормирования должны соответствовать назначению субстанции (например, для производства/изготовления стерильных лекарственных препаратов, или стерильных неиньекционных лекарственных препаратов, или нестерильных лекарственных препаратов, или нестерильных лекарственных препаратов для местного и наружного применения и т.д.).

Испытания но показателям контроля качества фармацевтической субстанции проводят согласно соответствующим общим фармакопейным статьям (ОФС).

Описание.

Указывают характеристики физического состояния и цвет субстанции. Не следует включать описание вкуса. В необходимых случаях приводят информацию о запахе, гигроскопичности и полиморфизме.

Для твердых субстанций необходимо указание формы вещества: «кристаллический», «мелкокристаллический» или «аморфный порошок». Характеристика кристалличности субстанции является одним из важных параметров, от которого зависит качество твердых дозированных лекарственных препаратов.

В некоторых случаях может быть указан численный диапазон размера частиц, а также введено исследование формы кристаллов. Такие испытания выносят в отдельные разделы.

Оценка полиморфизма субстанции обязательна в тех случаях, когда полиморфная модификация определяет фармакологическую активность лекарственного препарата и его фармако-технологические свойства.

Растворимость.

Для определения растворимости следует использовать растворители, охватывающие широкую шкалу полярности, например: вода, спирт 96 %, гексан и др. Не рекомендуется использование легкокипящих и легковоспламеняющихся (например, диэтиловый эфир) или очень токсичных (например, бензол) растворителей.

Подлинность.

Для установления подлинности субстанции рекомендуются физико-химические и химические методы — инфракрасная спектрометрия, абсорбционная спектрофотометрия, ЯМР-спектроскопия, тонкослойная, газовая и высокоэффективная жидкостная хроматография (ТСХ, ГХ и ВЭЖХ) и качественные (в первую очередь специфические) химические реакции. Метод ИК-спектрометрии является приоритетным при идентификации субстанций.

Температура плавления.

Испытание обычно применяют для характеристики твердых веществ.

Температура затвердевания. Температура кипения (температурные пределы перегонки), Плотность, Вязкость, Показатель преломления.

Данные испытания вводят для характеристики жидких субстанций.

Удельное вращение.

Вводят для характеристики оптически активных веществ.

Удельный показатель поглощения.

Данный показатель может являться дополнительной характеристикой подлинности и чистоты субстанции.

Прозрачность раствора, Цветность раствора.

Данные испытания обязательно вводят для субстанций, используемых для приготовления парентеральных, глазных, назальных и ушных лекарственных средств. РТспытание обычно проводят в водных растворах субстанции, но возможно использование органических и смешанных растворителей. Концентрация испытуемых растворов должна быть приближена к концентрации производимого/изготавливаемого из этой субстанции лекарственного препарата.

Определение цветности раствора особенно важно для оценки качества белых, почти белых или белых с оттенком субстанций.

Если субстанция окрашена, показатель «Цветность раствора» в нормативную документацию включать не следует. Это испытание, если необходимо, можно заменить регламентацией оптической плотности при определенных длинах волн.

pH и Кислотность или Щелочность.

Для проведения данного испытания могут использоваться два подхода: измерение pH или кислотно­основное индикаторное титрование (кислотность или щелочность). Испытание обычно проводят в водных растворах субстанции, но в отдельных случаях возможно использование и смешанных растворителей. Допустимый интервал pH обычно должен быть не более 2.

Концентрация испытуемого раствора при определении pH должна быть приближена к концентрации изготавливаемого из субстанции лекарственного препарата.

Родственные примеси

Данное испытание контролирует продукты деструкции фармацевтической субстанции и технологические примеси, обусловленные технологией производства. Примеси могут быть идентифицированные (соединения с установленным химическим строением) и неидентифицированиые (соединения, строение которых не установлено). Пределы содержания родственных примесей в фармацевтических субстанциях приводят с учетом параметров их безопасности. Пределы контроля, идентификации и квалификации родственных примесей для фармацевтических субстанций (в зависимости от максимальной суточной дозы лекарственного препарата) приведены в табл. 1 и 2.

Таблица 1         — Пределы контроля, идентификации и квалификации

родственных примесей в фармацевтических субстанциях

Максимальная суточная доза Контролируемый

предел*

Предел

идентификации**

Предел

квалификации***

< 2 г/сут 0,05 % ОД %

или 1,0 мг/сут (что меньше)

0,15 %

или 1,0 мг/сут (что меньше)

>2 г/сут 0,03 % 0,05 % 0.05 %

* предел, выше которою примесь должна контролироваться

** предел, выше которого примесь должна быть идентифицирована ***предсл, выше которого должна быть установлена биологическая безопасность примеси

Приведенные пределы учитываются при нормировании родственных примесей в фармацевтических субстанциях.

Таблица 2 — Пределы контроля, идентификации и квалификации родственных примесей в пептидах, полученных синтетическим путём

Контрол ируем ы й предел Предел

идентификации

Предел

квалификации

>0,1 % > 0,5 % > 1,0%

Для контроля родственных соединений обычно используют хроматографические и, реже, спектроскопические методы. Обязательно вводится идентификация и количественное определение токсичных примесей с использованием стандартных образцов.

Неорганические анионы (хлориды, сульфаты и др.).

Выбор контролируемых анионов определяется технологией получения субстанции. При этом контролируемые анионы могут быть нетоксичными (например, хлориды, сульфаты и т.д.).

Контроль анионов не вводят, если они входят в состав субстанции (например, субстанция является гидрохлоридом или сульфатом).

Неорганические катионы (железо, медь и др.).

Это испытание вводят, если контроль содержания отдельных катионов является существенным для качества субстанции; их содержание должно быть обосновано.

Контроль катионов не вводят, если они входят в состав субстанции (например, вещество является натриевой солыо).

Потеря в массе при высушивании или Вода.

Испытание вводят для контроля содержания летучих веществ и/или влаги в субстанции. Введение одного из этих испытаний, как правило, обязательно. Отсутствие их должно быть обосновано. Если нет других указаний в фармакопейной статье и субстанция не является кристаллогидратом (кристаллосольватом), потеря в массе при высушивании или содержание воды, как правило, не должно превышать 0,5 %. Результаты определения по этим показателям учитывают при оценке результатов количественного определения.

Если субстанция является кристаллогидратом (кристаллосольватом), регламентируют верхний и нижний пределы.

Сульфатная зола.

Как правило, сульфатная зола не должна превышать 0,1 %. Отсутствие этого испытания в фармакопейной статье или повышенное содержание сульфатной золы требует соответствующего обоснования.

Тяжелые металлы.

Устанавливаемые пределы содержания тяжелых металлов в фармацевтических субстанциях определяются максимальной суточной дозой препарата, произведенного из данной субстанции, и дли­тельностью его возможною применения (согласно Инструкции по меди­цинскому применению) (табл. 3).

Мышьяк.

Данное испытание вводят в том случае, когда или исходное сырье может содержать мышьяк, например, для сырья природного происхождения, или возможно загрязнение им в процессе получения субстанции. Содержание мышьяка, как правило, не должно превышать 0,0001 %.

Таблица 3 — Критерии для нормирования допустимого содержания тяжелых металлов
Суточная доза, г/день Длительность лечения, дни Введение показателя «Тяжелые металлы» и устанавливаемый предел, ppm
>0.5 30 Вводится показатель «Тяжелые металлы», предел — 10
< 0.5 >30 Вводится показатель «Тяжелые металлы». Если субстанция предназначена для производства парентеральных препаратов, то предел — 10, в других случаях — 20.
< 0,5 < 30 Показатель «Тяжелые металлы» не вводится

Остаточные органические растворители.

В фармацевтических субстанциях определяют остаточные количества органических растворителей 1 касса токсичности, если обосновано их применение, независимо от стадии, на которой они используются.

Для растворителей 2 класса токсичности, используемых не на последней стадии производства фармацевтических субстанций, в нормативной документации должен быть предусмотрен контроль их остаточного содержания, либо должно быть приведено обоснование отсутствия контроля их остаточного содержания; если растворители 2 класса токсичности используются на последней стадии, каждый из них должен быть определен количественно.

В фармацевтических субстанциях контроль растворителей 3 класса токсичности необходим, если они используются на последней стадии производства. Для определения остаточных количеств растворителей 3 класса токсичности, если их содержание не превышает 0,5 %, допускается применение неспецифического метода «Потеря в массе при высушивании»; при наличии растворителей 3 класса, если их содержание превышает 0,5 %, каждый из них должен быть определен количественно.

Испытания на бактериальные эндотоксины, пирогенность, аномальную токсичность, гистамин и/или депрессорные вещества не распространяются на вспомогательные вещества.

Бактериальные эндотоксины или Пирогенность.

Данные испытания проводят для субстанций, предназначенных для приготовления лекарственных форм для парентерального применения. Субстанции должны выдерживать тест на бактериальные эндотоксины или пирогенность без проведения предварительной стерилизации.

Если доказано, что субстанция не обладает пирогенными свойствами и в процессе производства не может быть загрязнена пирогенными примесями ые бактериальной природы, то следует проводить испытание на «Бактериальные эндотоксины».

Включение показателей «Пирогенность» и «Бактериальные эндотоксины» на альтернативной основе нецелесообразно ввиду различной чувствительности методов.

Аномальная токсичность

Испытанию на аномальную токсичность подлежат субстанции, получаемые из крови, органов, тканей человека или животного, растительного сырья, микроорганизмов и продуктов их жизнедеятельности, предназначенные для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Гистамин и/или Депрессорные вещества

Испытанию на гистамин и депрессорные вещества подлежат субстанции, которые используются для приготовления лекарственных препаратов, предназначенных только для внутрисосудистого введения, и если в их составе могут быть изначально или приобретаются в процессе производства примеси, обладающие депрессорным действием (субстанции микробиологического или животного происхождения).

Микробиологическая чистота.

Уровень микробиологической чистоты субстанции должен обеспечивать уровень чистоты лекарственного препарата при его производстве/изготовлении из этой субстанции.

Стерильность.

Данное испытание вводят для субстанций, используемых в производстве готовых стерильных лекарственных средств, которые не подвергаются процедуре стерилизации.

Количественное определение.

Для количественною определения действующего вещества субстанции используют физико-химические и химические методы анализа.

Физико-химические и химические методы анализа для определения содержания действующего вещества в субстанции следует применять в сочетании с современными физико-химическими методами анализа, используемыми для идентификации субстанции и контроля примесей (ИК-спектрофотометрия, ВЭЖХ, ГХ и др.).

В случае солей обычно достаточно анализа только одного из ионов — предпочтительно фармакологически активного.

Содержание действующего вещества дается в пересчете на сухое вещество, если определяется потеря в массе при высушивании, в пересчете на безводное вещество, если определяется вода, в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество, если определяется вода» и остаточные органические растворители.

Упаковка и хранение.

Упаковка и условия хранения должны обеспечивать качество субстанции в течение установленного срока годности.

Маркировка.

Должна включать торговое и международное непатентованное наименование, информацию о назначении субстанции, наименование производителя, количество, условия хранения, меры предосторожности (при необходимости), дату изготовления, номер серии, срок годности и условия хранения.

Срок годности.

Срок годности субстанций определяется временем, в течение которого она соответствует требованиям нормативной документации. Срок годности субстанции может быть установлен хранением при обычных условиях или методом «ускоренного старения» при повышенной температуре.

Стандартные образцы.

Современные методы анализа предусматривают использование стандартных образцов. В качестве стандартных образцов при анализе фармацевтических субстанций следует использовать фармакопейные стандартные образцы, аттестованные уполномоченным фармакопейным органом. При их отсутствии для идентификации и оценки содержания действующего вещества должны использоваться первичные стандартные образцы.

Скачать в PDF (ОФС.1.1.0006.15) (Фарм. субстанции)

pharmacopoeia.ru


Смотрите также